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中山大学颜光美课题组发现天然克癌病毒
  2014-10-15  

来源:澎湃新闻( 绿政公署)记者 吴跃伟        时间:2014-10-15

 

中山大学颜光美课题组近日发现新型溶瘤病毒M1具有显著抗肿瘤作用。


        中山大学官网1013日报道,该校医学院教授颜光美课题组发现新型溶瘤病毒M1具有显著抗肿瘤作用。
        
该病毒精确感染并杀伤肿瘤细胞,但对正常细胞无毒副作用。相关研究论文106日发表于《PNAS》(《美国科学院院报》)。
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1416时许,论文作者之一、颜光美课题组的博士生林园告诉澎湃新闻(www.thepaper.cn),很多种类的癌细胞中都缺少一种抗病毒蛋白——ZAP,这导致M1病毒感染并精确杀死这些癌细胞,但正常细胞中有足够多的ZAP蛋白用以抗病毒。
        
林园说,这是目前发现的“M1病毒高度肿瘤选择性的一种原因,未来不排除有其他原因可能被发现,他们会继续研究。更多原因的发现,有助于全面描绘M1病毒的特性,为其临床应用和个体化治疗提供理论依据。

 

 

        M1病毒杀伤癌细胞的作用原理示意图。中山大学医学院颜光美教授课题组提供

        
林园透露,M1病毒于1964年,由中山大学微生物教研室在海南岛研究蚊子虫媒传播病毒时,从库蚊中分离得到。2004年左右,颜光美课题组开始研究该病毒,2008年发表了第一篇论文,2014106日发表第二篇论文,后者至少花费3年时间。
        
这是首次发现M1病毒对多种癌细胞有杀伤作用,同时对正常细胞秋毫无犯,也是首次发现M1病毒亲睐癌细胞的原因。M1病毒是目前中国国内首次报道的天然溶瘤病毒。
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1415时许,中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员、中科院院士刘新垣告诉澎湃新闻,由于溶瘤病毒能在细胞中的无限增殖,会胀破,把细胞溶解掉,被称为溶瘤病毒所有的病毒都可以改造成溶瘤病毒
        
颜光美教授课题组发表的论文《靶向ZAP基因缺陷的人类癌症细胞的溶瘤病毒——甲病毒M1的鉴定和描述》显示,M1病毒能选择性地感染并杀伤包括肝癌、结直肠癌、膀胱癌、黑色素瘤在内的多种体外培养的癌细胞,而对正常细胞无毒副作用。整体动物实验表明,经尾静脉注射的M1病毒能显著富集在肿瘤组织并抑制肿瘤生长,正常器官则不受影响。
        
林园表示,实验发现,M1病毒对体外培养的部分人类癌症细胞,抑制率高达90%;对肿瘤模型小鼠体内的癌细胞,抑制率达50%-60%。他们还对临床病例中切除下来的肿瘤组织进行离体活组织培养并用M1病毒处理,实验发现,对敏感病例的癌组织的抑制率达60%-70%
        
林园称,颜光美课题组对该病毒的研究目前完成的只是临床前的一部分,还需要进行包括药物代谢、药物动力学、制剂学等多方面的研究,然后才能申请临床试验,在通过了严格的三期临床试验后才能正式上市,所以临床应用的时间很难预测,数年时间是一定要的
        
中科院院士刘新垣告诉澎湃新闻,目前发现的天然病毒中有6种病毒有直接溶瘤作用,其余均为改造后才有溶瘤作用,最早改造的一种是由腺病毒而来,称ONYX-015,是美国科学家在1987年构建的。
        
美国现在有两种溶瘤病毒携带GM-CSF基因进入了临床III期试验,抗癌效果很好。实验中发现,溶瘤病毒药物对人体的副作用很小,如发烧等类似于轻度感冒一样的症状,停药后,症状消失。刘新垣研究的一种溶瘤病毒,携带IL-24基因,目前也已完成临床前研究。他表示,将来还会有更多更好类似的药物进入临床。

来自澎湃新闻thepaper.cn

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